Trata-se de uma rede de pesquisa recentemente estabelecida por cinco Universidades Federais mineiras que tem um caráter interdisciplinar e transdisciplinar no sentido de fomentar a produção intelectual e formação de recursos humanos especializados dentro das linhas de pesquisa em que esta rede está inserida

O presente estudo baseia-se no uso de modelo experimental de linhagem celular e de explantes de vilos placentários submetidos à infecção experimental por Toxoplasma gondii. Explantes de placentas apresentam a vantagem de preservar intacta a topologia dos vilos placentários, que permite o desenvolvimento natural da atividade funcional do trofoblasto, padrões naturais de produção de citocinas e hormônios. Além disto, este modelo permite o estudo de fatores parácrinos na árvore vilosa, uma vez que a interação epitélio-mesênquima é bem preservada; já o estudo com linhagem celular permite o estabelecimento de um parâmetro comparativo com o modelo de vilos placentários. A atividade experimental do presente projeto de pesquisa levará ao esclarecimento de duas questões principais. Inicialmente será investigada a produção do fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) em vilos placentários e em linhagem de coriocarcinoma humano (BeWo) estimulados por algumas citocinas e por Toxoplasma gondii. Posteriormente será analisada a participação de MIF na proteção de células trofoblásticas (linhagem celular e vilos) submetidas à infecção por T. gondii, bem como na produção de citocinas proinflamatórias (IL-1, IFN-g) e antiinflamatórias (IL-10) em linhagem de células trofoblásticas e em explante de placentas a termo.

O objetivo geral deste projeto é identificar alvos moleculares em Neospora caninum e Toxoplasma gondii que apresentem capacidade de modulação da invasão celular, tráfego intracelular e resposta imune, visando o controle e diagnóstico da toxoplasmose e neosporose em hospedeiros susceptíveis.

Estudar a interação T. cruzi-hospedeiro mediante a avaliação de componentes da células hospedeiras associados à invasão celular, tráfego e sinalização intracelular durante a infecção experimental por T. cruzi in vitro e in vivo.

O presente projeto visa descrever as modificações sofridas pelo trofoblasto durante a infecção pelo Toxoplasma gondii, acompanhando o momento em que este parasita tem acesso aos tecidos embrionários e sua dinâmica celular no interior desta células hospedeiras.

Avaliar aspectos da biologia celular e molecular de helmintos que influenciam a patogenicidade.

As doenças infecciosas e parasitárias são de grande relevância para a saúde publica mundial, com mais de 50 milhões de pessoas acometidas, das quais mais de 15% evoluem para o óbito, se não diagnosticadas e tratadas em tempo hábil. Nesse contexto, a Organização Mundial da Saúde vem estabelecendo há alguns anos metas específicas para o controle de doenças infecto-parasitárias, estimulando o desenvolvimento de estudos focados em doenças consideradas negligenciadas. Dentre essas, a Doença de Chagas, as Leishmanioses, a Tuberculose e a Dengue representam um importante contingente de indivíduos, uma vez que essas infecções são de alta prevalência em populações de baixa renda, com elevada morbi-mortalidade, com cerca de 500.000 a 1.000.000 de óbitos anuais. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando ao longo dos anos na busca de aspectos celulares e moleculares da resposta imunológica em doenças infecto-parasitárias, com pesquisas que objetivam a descoberta de novos biomarcadores produtos que possam ser empregados no diagnóstico, avaliação prognóstica e monitoração pós-terapêutica de doenças infecto-parasitárias. O presente projeto propõe avaliar aspectos fenotípicos e funcionais dos elementos envolvidos na resposta imune inata e adaptativa em doenças infecto-parasitárias empregando a citometria de fluxo e de imagem, empregando métodos de abordagem ex vivo e in vitro, após estimulação antígeno-específica. O uso de sistemas convencionais de análise de dados acoplada a métodos analíticos observacionais, incluindo análise de assinaturas imunológicas, redes de interações e biologia de sistema, oferece um diferencial à abordagem do projeto proposto. Além disso, no contexto atual, o presente projeto visa aplicar os modelos de análises no estudo de aspectos imunológicos durante episódios de doenças crônico-degenerativas humanas, incluindo doenças auto-imunes e oncológicas. Abordagens complementares em modelos experimentais murinos e caninos também oferecem uma abordagem complementar prevista nos objetivos propostos. O presente projeto possui seis macro-objetivos a saber: 1. Desenho, desenvolvimento e avaliação de métodos alternativos para o diagnóstico e monitoração em doenças infectoparasitárias e crônico degenerativas; 2. Definição de indicadores laboratoriais da imunidade celular e humoral aplicáveis na monitoração pós-terapêutica de doenças infecto-parasitárias e crônico degenerativas; 3. Caracterização da imunidade inata e adaptativa após intervenções vacinais e 4. Definição de indicadores laboratoriais de diagnóstico e monitoração em doenças ontológicas; 5. Desenvolvimento de ensaios biológicos para prospecção de biomoléculas aplicáveis ao tratamento de doenças negligenciadas e 6. Estudos de aspectos fenotípicos e funcionais de células hospedeiras em modelos de infecção experimental. Cabe ainda ressaltar, a importante contribuição que os métodos sorológicos podem oferecer no esclarecimento de situações clínicas, através da identificação de reatividade diferencial que permita distinguir as infecções ativas, da imunidade pós-vacinal e da reatividade residual pós-terapêutica efetiva. Ainda, cabe ressaltar a importância do esclarecimento dos eventos de imunidade associada à intervenção vacinal, considerando, que mesmo no caso da vacina contra a febre amarela, onde a taxa de proteção vacinal atinge cerca de 98% dos indivíduos vacinados, sendo considerada uma das grandes conquistas da ciência nacional, ainda não se conhece os eventos imunológicos desencadeados pela vacina. O conhecimento de tais eventos seria importante para a busca racional de vacinas aplicáveis em outros sistemas de infecções humanas, que ainda não possuem um mecanismo de controle eficaz. Esses estudos ampliam-se também para o estudo em modelos de vacinação experimental em cães. Em suma, o presente projeto representa um avanço em técnicas imunológicas que permitirá a elaboração de modelos elaborados e o estabelecimento de novas hipóteses que podem estar associadas ao complexo conjunto de interações que envolvem as doenças infecto-parasitárias humanas, na busca de marcadores imunológicos de estagiamento clínico.

Neospora caninum e Toxoplasma gondii são protozoários que se encontram ubiquitariamente distribuídos, infectando uma ampla gama de animais homeotermos. Infecções que acometem ruminantes tem importância significativa, uma vez que levam à condenação de carcaças, bem como de leite e seus derivados, reduzindo a capacidade produtiva do setor agropecuário, com consideráveis perdas econômicas e, consequentemente, para o balanço positivo das finanças nacionais. Ambos parasitos estão associados a desordens reprodutivas em ruminantes. Apesar da falta de estudos conclusivos que indiquem as perdas globais, trabalhos isolados estimam que o custo das infecções seja da ordem de bilhões de dólares a cada ano. N. caninum tem a capacidade de infectar os fetos em 95% das gestações em vacas previamente soropositivas para esta parasitose. T. gondii, por sua vez, infecta caprinos e ovinos, implicando em problemas de saúde pública, além de perdas reprodutivas e econômicas desses rebanhos por aborto, quem podem ocorrer em matrizes de todas as idades, em gestações subseqüentes. Dentro deste contexto, estratégias que controlem a infecção, ou ao menos que reduzam a transmissão transplacentária, são de extrema valia. Acredita-se que a imunidade protetora da maioria, senão de todas as vacinas consideradas altamente efetivas em induzir proteção por longos períodos e disponíveis comercialmente, seja mediada por anticorpos neutralizantes, porém o desenvolvimento de vacinas eficientes, onde as células T são responsáveis por mediar a imunidade protetora tem sido uma tarefa bem mais difícil. Dentro deste contexto, este projeto visa identificar alvos antigênicos de N. caninum e T. gondii que apresentem capacidade de ativar a resposta imunológica celular e humoral, visando medidas de controle e diagnóstico da neosporose e toxoplasmose animal.

Caracterização de moléculas relacionadas com a migração intracelular e infecção por parasitos. Especificamente: Analisar o efeito de lectinas de plantas na infecção por Leishmania; Isolar e caracterizar lectinas de plantas e parasitos; Avaliar o efeito de lectinas de plantas nas infecções por parasitos e processos inflamatórios. Caracterização de lectinas de plantas do bioma cerrado.

Algumas parasitoses induzem uma resposta imune que muitas vezes é mais prejudicial que benéfica. Este projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar o papel da resposta imune aos parasitos na indução de lesões patológicas. O camundongo tem sido utilizado como modelo experimental, para elucidação de mecanismos protetores e imunopatológicos da resposta imune. Em relação à toxoplasmose, esta é uma zoonose que apresenta elevada prevalência, geralmente causando uma infecção assintomática em indivíduos imunocompetentes, mas em imunocomprometidos e mulheres gestantes, a infecção pode representar um alto risco, podendo ter curso fatal. A infecção oral de camundongos C57BL/6 com elevada carga parasitária induz lesões intestinais semelhantes aquelas que ocorrem em indivíduos com doença intestinal inflamatória crônica. Em relação ao Plasmodium, as consequências da infecção pelo parasito podem variar desde assintomáticas a complicações graves, como a síndrome neurológica e alterações inflamatórias na interface materno-fetal. Este projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar mecanismos imunopatológicos induzidos pela infecção oral com T. gondii. Neste contexto esse projeto tem o objetivo de avaliar a patogenia de lesões intestinais e placentárias em infecção com o parasito e avaliar diferentes antígenos desse organismo que possam induzir proteção contra lesões inflamatórias graves no intestino. Em relação ao Plasmodium este projeto tem o objetivo de investigar genes relacionados à suscetibilidade/resistência de camundongos com diferentes haplotipos do MHC. Alterações imunopatológicas também serão investigadas em indivíduos infectados com helmintos. Em situações inflamatórias induzidas por parasitos, a disbiose será também investigada.